Накопление натрия в цитоплазме приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция (который, как правило, очень низкий по сравнению с внеклеточной концентрацией) Это накопление кальция связано как с прямым повреждением клеток и с увеличением активности Na + / Ca2 + белка транспортера, который приносит больше кальция в клетку, пытаясь удалить избыток натрия. Истощение АТФ также напрямую способствует накоплению кальция в связи с сокращением активности Ca2 + АТФ-азы, которая обычно перекачивает кальций из клетки и изолирует его в ЭПР. Таким образом, общая черта всех патогенетических процессов, вызывающих заболевания рабдомиолиза является резкое увеличение концентрации кальция в цитоплазме и митохондриях в пораженных клетках мышц, который запускает цепь событий, которые в конечном итоге приводият к некрозу клеток мышц. Это включает активацию деградации ферментов, таких как фосфолипаза А2 и нейтральные протеазы, что приводит к повреждениям фосфолипидных мембран и миофибрилл Джексон и соавт. показывают, что наиболее значимым из них является активация фосфолипазы и что большая часть мембран и митохондриальных повреждений при рабдомиолизе может быть связано с этим. Опосредованный фосфолипазой А аттака фосфолипидов мембран митохондрий и сарколлем приводит к образованию лизофосфолипидов и свободных жирных кислот, которые в дальнейшем могут потенцировать травмы, вызывая прямое повреждение собвстенных мембран и измененяя ионный транспорт, что приводит к дальнейшему притоку ионов натрия и кальция. Таким образом, реакция становится самовоспроизводящейся. Исчерпание АТФ и повреждение митохондрий может быть основным событием, которое запускает этот каскад (как в большинстве наследственных причинах рабдомиолиза) или это можетпроизойти вторично с ростом концентрации кальция. Митохондриальные повреждения и истощения АТФ вносит свой вклад в патогенез через следующее:
) Повреждение Ca2 + АТФ-азы ведущее к выходу из строя секвестрации кальция и снижению оттока кальция из клетки.
) Повреждение Na + / K + АТФазы приводящее к увеличению внутриклеточного натрия и увеличению Na +-Ca 2 + обменника, что дает дополнительный вклад в увеличение внутриклеточного кальция.
) образования токсичных свободных радикалов кислорода, таких как супероксид вызывает дальнейшее повреждение клеток
Локально, накопление этих продуктов может привести к микрососудистым повреждениям, увеличению внутрикомпартментного давления, а также снижению тканевой перфузии и ишемии, которая может еще больше усиливать повреждение мышц. Одной из главных составляющих мышц является предшественник креатинина - креатин, участвующий в доставке энергии клеткам. Он в больших количествах высвобождается из нежизнеспособных мышечных клеток и трансформируется в креатинин
Деградация миоглобина в канальцах сопровождается высвобождением свободного железа, которое катализирует образование радикалов и тем самым усугубляет почечное повреждение. Даже без высвобождения железа гемоглобина может инициировать перекисное окисление липидов и повреждение почек Перейти на страницу: 1 2