История открытия
В 1983 году Сенгером был открыт в клеточной линии карциномы фактор сосудистой проницаемости эндотелиальных клеток, особенно, им оказалась богата асцидная жидкость опухоли (Senger et al., 1983). Поэтому он получил название сосудистый фактор проницаемости (VPF). Другими исследователями был охарактеризован фактор ответственный за ангиогенез получивший название VEGF. Впоследствии было установлено, что VEGF и VPF идентичны. VEGF является мультифункциональной молекулой, обладающей разнообразным спектром биологической активности, зависящей от стадии развития и физиологической функции органа, в котором он экспрессируется (Leung et al., 1989).
Семейство васкулярных эндотелиальных факторов роста(vascular endothelial growth factor) - cосудистый эндотелиальный фактор роста - семейство структурно близких между собой белков: VEGF-A, -B, -C, -D, -E и плацентарного ростового фактора (placenta growth factor, PlGF) (Otrock et al., 2007). Эти биологически активные белки влияют на развитие кровеносных сосудов и обладают общей структурной архитектурой, несмотря на малую степень гомологии первичных последовательностей. Они имеют общую структуру цистеинового узла (Shalini Iyer and K.Ravi Acharya, 2011).
Представители семейства VEGF проявляют биологическую активность в виде димеров: главным образом в виде гомодимеров и иногда в виде гетеродимеров (Bonnie et al., 2009). Биологическая активность VEGF реализуется за счёт связывания с тремя высокоаффинными тирозинкиназными рецепторами: рецептор сосудистого эндотелиального фактора (VEGFR)-1, 2 и 3 (Rosana et al., 2008). Рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2 участвуют в росте кровеносных сосудов, а VEGFR-3 в процессах гематопоэза и лимфоангиогенеза. Кроме трех тирозиновых киназ (VEGFR-1,2,3) изоформы VEGF-А, VEGF-В и PlGF обладают сродством к семафориновым рецепторам (NRP, semaphoring receptor neuropilin) 1 и 2. VEGF-Е (вирусный VEGF) способен связываться с NRP-1, хотя у него отсутствует гепарин-связывающий домен. Некоторые изоформы также связывают гепарансульфат содержащие протеогликаны. Также известно, что разные VEGF и рецепторы VEGF формируют комплексы с интегринами и компонентами внеклеточного матрикса (Ferrara , 2010).