Растворы адреналина г/хл и гидротартрата легко окисляются вследствие содержания фенольных гидроксилов с образованием адренохрома. ГФ Х (ст. 616 и ст. 26) приводит прописи, в которых указаны стабилизаторы и режим стерилизации при приготовлении растворов указанных препаратов.
Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является pH среды. При pH 1,0 - 3,0 в растворах глюкозы образуется альдегид оксиметилфурфурол, вызывающий окрашивание раствора в желтый цвет. При pH 3,0 - 5,0 реакция разложения замедляется, а при pH выше 5,0 разложение оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение pH обусловливает разложение с разрывом цепи люкозы. Среди продуктов разложения найдены следы уксусной, молочной, муравьиной, глюконовой кислот. Следы тяжелых металлов (Cu, Fe) ускоряют процесс разложения. Оптимальное значение pH раствора глюкозы 3,0 - 4,0. Для получения стойких растворов глюкозы их рекомендуется предварительно обработать активированным углем (0,4%) для удаления железа и окрашенных продуктов. Затем растворы стабилизируют, фильтруют и стерилизуют при С текучим паром 60 мин или при 119-121С - 8 мин при объеме до 100 мл.
ГФ Х предписывает стабилизировать растворы глюкозы (независимо от их концентрации) натрия хлоридом 0,26 г на 1 л и 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты до pH 3,0 - 4,0. В условиях аптеки для удобства работы стабилизатор изготавливают по следующей прописи: натрия хлорида - 5,2 г, хлористоводородной кислоты разведенной - 4,4 мл, воды для инъекций - до 1 л. Этого стабилизатора берут 5%.
Механизм стабилизирующего действия, по мнению некоторых авторов, заключается в том, что натрия хлорид образует по месту альдегидной группы глюкозы комплексные соединения. Комплекс этот непрочен, и натрия хлорид, перемещаясь от одной молекулы к другой, защищает альдегидные группировки, тем самым подавляя окислительно-восстановительные реакции. Хлористоводородная кислота нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом, и создает оптимальное значение pH раствора.
Существует другая теория, объясняющая сложность протекающих процессов. Как известно, в твердом состоянии глюкоза находится в циклической форме. В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Добавление натрия хлорида создает в растворе условия, способствующие сдвигу равновесия в сторону образования более устойчивой к окислению циклической формы. Имеются также указания о взаимодействии натрия хлорида с некоторыми формами глюкозы с образованием стойких двойных комплексных солей.
Стабилизаторы
Раствор | Концентрация раствора, % | Стабилизатор и его масса, г/л, или объем, мл/л | рН раствора |
Апоморфина гидрохлорида | 1 | Анальгин 0,5 г Цистеин 0,2 г Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 10 мл | 2,3 - 3,0 |
Атропина сульфата | 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 | Растворы кислоты хлористоводородной 0,1М - 10 мл | 3,0 - 4,5 |
Викасола | 1 | Натрия метабисульфит (1,0 г) или натрия бисульфит (2,0 г) раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 1,84 мл | 2,5 - 3,5 |
Глюкозы безводной | 5; 10; 20; 25; 40 | Растворы кислоты хлористоводородной 0,1М - до рН 3,0 - 4,1 Натрия хлорид 0,26 г | рН 3,0 - 4,1 |
Глюкозы | 40 | Натрия гидрокарбонат 6,0 г | нет данных |
Кислоты аскорбиновой | 1 | Натрия метабисульфит 2,0 г | |
Дибазола | 0,5; 1; 2 | Раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М - 10 мл | 2,8 - 3,5 |
Дикаина | 0,1; 0,25; 0,3 | То же | 4,0 -6,0 |
Дикаина | 1;2 | Натрия тиосульфат 0,5 г | 4,0 -6,0 |
Кислоты аскорбиновой | 5; 10 | Нария гидрокарбонат 23,85 г; 47,70 г Натрия сульфит безводный 2,0 г | 6,0 - 7,0 |
Кофеина-натрия бензоата | 10; 20 | Раствор натрия гидроксида 0,1 М - 4 мл | 6,8 - 8,5 |
Натрия гидрокарбоната | 3; 4; 5; 7; 8,4 | Трилон Б: 0,1г 0,2 г | 8,1 - 8,9 |
Натрия нитрита | 1 | Раствор натрия гидроксида 0,1 М - 2 мл | 7,5 - 8,2 |
Натрия пароаминосалицилата | 3 | Натрия сульфит 5,0 г | 8,5 - 9,5 |
Натрия салицилата | 3; 10 | Натрия метабисульфит 1,0 г | 5,0 - 6,0 |
Натрия тиосульфата | 30 | Натрия гидрокарбонат 20,0 г | 7,8 - 8,4 |
Новокаинамида | 10 | Натрия метабисульфит 5,0 г | 3,8 - 5,0 |
Новокаина | 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 | Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М: 3 мл; 4 мл; 9мл Натрия тиосульфат 0,5 г Раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М: 4 мл; 6 мл; 8 мл | 3,8 - 4,5 4,0 - 5,0 |
Рингер-ацетата | Натрия хлорид 0,526 г Натрия ацетат 0,410 г Кальция хлорид 0,028 г Магния хлорид 0,014 г Калия хлорид 0,037 г | Раствор кислоты хлористоводородной 8% - 0,2 мл | 6,0 - 7,0 |
Солюзида растворимого | 5 | Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,1 г | 6,0 - 7,0 |
Скополамина гидробромида | 0,05 | Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 20 мл | 2,8 - 3,0 |
Совкаина | 0,5; 1 | Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 6 мл | 3,8 - 5,0 |
Спазмолитина | 0,5; 1 | Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 20 мл | 2,6 - 3,0 |
Сульфацил-натрия | 30 | Натрия метабисульфит 3,0 г Раствор натрия гидроксида 1М - 18 мл | 7,5 - 8,5 |
Стрептоцида растворимого | 0,5; 5; 10 | Натрия сульфит 2,0 г или натрия тиосульфат 1,0 г | 8,8 - 9,7 |
Стрихнина нитрата | 0,1 | Раствор кислоты хлористоводородной 0,1М - 10 мл | 3,0 - 3,7 |
Тамина бромида Тиамина хлорида | 3; 6 2,5; 5 | Унитиол 2,0 г | 2,7 - 3,6 |
То же | 2,7 - 3,4 | ||
Этазол-натрия | 10; 20 | Натрия сульфит безводный 3,5 г Натрия гидроцитрат 1,0 г; 2,0 г | 7,0 - 8,5 |